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為什么男性要對(duì)疾病負(fù)主要責(zé)任呢？一般的解釋是在DNA復(fù)制過(guò)程中容易出現(xiàn)錯(cuò)誤，而女性的生殖細(xì)胞比男性的較少出現(xiàn)DNA復(fù)制的錯(cuò)誤……
哪些遺傳病，父親精子難避主要責(zé)任
基因突變和丟失的作用
一是促進(jìn)進(jìn)化，二是導(dǎo)致疾病，主要是遺傳疾病的產(chǎn)生，那么由于男女兩性在基因突變和丟失上的不同就會(huì)對(duì)疾病的產(chǎn)生有不同的責(zé)任，相對(duì)來(lái)說(shuō)男性要對(duì)疾病更多地負(fù)責(zé)。因?yàn)?，最新的研究發(fā)現(xiàn)，在導(dǎo)致基因突變的過(guò)程中，男性(父親)比女性(母親)，尤其是年紀(jì)較大的男性，更可能產(chǎn)生基因突變，并把突變基因遺傳給下一代，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。
為什么男性要對(duì)疾病負(fù)主要責(zé)任呢？一般的解釋是在DNA復(fù)制過(guò)程中容易出現(xiàn)錯(cuò)誤，而女性的生殖細(xì)胞比男性的較少出現(xiàn)DNA復(fù)制的錯(cuò)誤。 原因是，卵子中的基因復(fù)制的周期相對(duì)較短，在出生前，所有的基因復(fù)制都完成了。但是，精子卻需要更多次的復(fù)制。
精原細(xì)胞在成為精子之前要經(jīng)過(guò)好幾次復(fù)制。但是，為了補(bǔ)充供給，這些復(fù)制過(guò)程的許多產(chǎn)物仍然要回到精原細(xì)胞的細(xì)胞庫(kù)中。隨著男人一生中精子的不斷產(chǎn)生，這一細(xì)胞庫(kù)中的ＤＮＡ所經(jīng)歷的復(fù)制事件便逐漸隨男性年齡的增加而增多。結(jié)果是，不僅父親成為了大多數(shù)突變的源泉，而且做父親的年齡越大，就越比年輕父親造成的基因突變多。
那么，男性的性細(xì)胞中的基因復(fù)制與女性性細(xì)胞基因復(fù)制出錯(cuò)的差別有多大呢？有的研究人員做了一個(gè)粗略的統(tǒng)計(jì)?？傮w上看，女性X染色體的進(jìn)化應(yīng)當(dāng)比男性Y染色體的進(jìn)化更緩慢。人類(lèi)性染色體上男性與女性的基因突變比率約為5：1，而嚙齒動(dòng)物雄性與雌性性染色體上基因突變之比為2：1，貓科動(dòng)物為4：1，鳥(niǎo)類(lèi)為4：1，果蠅為1：1。
比如，軟骨病是一種遺傳病，患者普遍長(zhǎng)得比較矮小。過(guò)去，對(duì)軟骨病的基因突變研究得出的結(jié)論是，父親應(yīng)對(duì)這種基因突變所致的疾病負(fù)完全責(zé)任。而且，影響后代的最可能的致病原因是父親的年齡。父親的年齡越大，后代患這種病的可能性越大。因?yàn)椋S著男性的年齡增加，其基因復(fù)制的比率也增多，就越容易出錯(cuò)，因而年齡越大的父親其后代越容易患軟骨病。當(dāng)然，這只是一個(gè)假說(shuō)。
不過(guò)也有研究提示，男性的年齡增長(zhǎng)并非是單一的影響基因復(fù)制錯(cuò)誤的原因。按一般推論，如果男性年齡越大，基因突變會(huì)越多，年齡與基因突變的關(guān)系會(huì)呈幾何級(jí)數(shù)或指數(shù)增長(zhǎng)。比如，如果男性40歲時(shí)的基因突變?yōu)?，那么45歲時(shí)就可能是16.4的平方，到50歲時(shí)就可能是256.16的平方。
然而，美國(guó)的蒂曼·波吉等人采用多聚酶鏈反應(yīng)研究不同年齡男性精子突變情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，精子中的基因突變的確隨年齡增長(zhǎng)而增加，但是并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)精子所含基因的突變頻率隨男性年齡增長(zhǎng)呈指數(shù)般增加。直到40歲，所有男性的精子突變都保持相同的比率。即使到了55歲，男性精子基因突變的比率也沒(méi)有較大變化。比如，在40至55歲之間精子基因突變有一些增加，但是并沒(méi)有因年齡而產(chǎn)生指數(shù)級(jí)的增加。
同樣是對(duì)軟骨病的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，年輕男性與年老男性相比不存在絕對(duì)的基因突變比率增高。雖然20歲男性所生的孩子與50歲男性所生的孩子在軟骨病的發(fā)生率方面有10倍的差異，但是在精子基因突變的頻率上只有二倍的差異。而且，盡管軟骨病的所有基因突變都產(chǎn)生于男性，但在NF2基因中的23處突變中只有13處是來(lái)自父親。而NF2基因是導(dǎo)致2型多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤的原因。怎么解釋這些現(xiàn)象呢？
老實(shí)說(shuō)，對(duì)于上述問(wèn)題現(xiàn)在并沒(méi)有答案，但是蒂曼·波吉等人提出了幾種假說(shuō)。其一是，可能存在某種選擇機(jī)制。如果攜帶了突變基因的精子更容易使卵子受精，或者說(shuō)如果攜帶了突變基因的受精卵具有較高的發(fā)育成下一代個(gè)體的機(jī)會(huì)，那么，精子中較少的突變基因就可能在出生時(shí)以較高的比率轉(zhuǎn)移到后代身上，使其受到影響。
但是，為什么會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象，目前還不清楚。無(wú)論如何，現(xiàn)有的發(fā)現(xiàn)并不能完全證明下列觀念：男性年齡越大，基因復(fù)制越多，出錯(cuò)的幾率就達(dá)到指數(shù)或幾何級(jí)數(shù)之高，或者說(shuō)簡(jiǎn)單地把遺傳病完全歸因于老年男性的基因復(fù)制的高錯(cuò)誤率。
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